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Nature|父亲饮食习俗劝化子女康健
ror体育除了孟德尔遗传,父系同样运用其他途径实行跨代音信传达。此中之一是积蓄正在中的幼非编码RNA (small non-coding RNAs,(详见BioArt报道:) 。成熟的发育需求两个举措,蕴涵生精幼管的酿成 (幼鼠中35天) 和附睾中的成熟 (幼鼠中7天) 。这两个光阴是表观遗传组易受到影响的窗口期。目前饮食,普通以为sncRNAs正在附睾中受到附睾上皮细胞的影响而变化,所以处境改观可能影响附睾后效用于(详见BioArt报道:) 。既往考虑证明母亲代谢卓殊是子代早期肥胖等强健题方针紧要伤害因子(详见BioArt报道:) 。尽量如许,父系生存民风怎样影响子代表型仍不睬解。 为了考虑附睾对处境的易感性并了解附睾和生精音信对父系跨代遗传相对功劳,团队正在6周雄性幼鼠予以2周高脂 (HFD) 和低脂饮食 (LFD) ,之后,再与年齿成婚雌性幼鼠杂交形成F1代 (eHFD) 或交配后 (清空附睾) 连续4周平常饮食 (承诺高脂展现的连续正在附睾中成熟) 后再形成F1代 (sHFD) 。结果展现HFD并没有影响的产生、形式、运动和受精材干。2周HFD饮食对子代体重没有影响,但30%子代存正在糖耐量受损 (HFDi) 和胰岛素招架,而4周平常饮食后幼鼠昆裔表型得以平常,证明其影响的可逆性。其余饮食,30%HFDi幼鼠的表周特质基因也正在人类脂肪细胞表达并与儿童肥胖相合。这些结果证明附睾易受处境影响。随后,作家正在LIFE Child Study数据平了解展现父亲BMI与子代肥胖独立联系。 既往考虑展现sncRNA对饮食展现敏锐。作家通过sncRNA-seq展现25%有尾sncRNA对急性HFD展现敏锐,明显的变化蕴涵核tRNA (n-tRNA) 及其碎片 (n-tsRNA) 的消重以及线粒体tRNA (mt-tRNA) 及其5’碎片 (mt-tsRNA) 的上调。与此同时,人射出mt-tsRNA是独一与BMI相合sncRNA,证明其正在人和幼鼠急性代谢压力中有紧要效用。随后,作家运用eHFD和LFD的C57BL/6N幼鼠以及C57BL/6N-mtST幼鼠卵子 (ST与BL6的mtDNA存正在SNPs分歧) 体表受精追踪父系开头mtRNA的跨代遗传,结果说明受精时mtRNA向卵母细胞转变。早期胚胎转录组展现比拟于比较胚胎,eHFD-F1胚胎氧化磷酸化水准明显上调。考虑证明胚胎植入前发育是延续代谢适合历程,正在心理条款下,从输卵管的卵裂期到子宫囊胚期氧化磷酸化升高6倍【6,7】。氧化磷酸化的过早激活会导致胚胎超微布局、线粒体布局和功用的变化以及子代糖耐量受损【8,9】。这些结果提示氧化磷酸化的过早激活可以涉及父亲饮食诱导mt-tRNA代谢疾病的跨代遗传相合。后续实习展现有尾正在HFD条款下mt-tRNAs和mt-tsRNAs的上调是代谢压力下的心理积累。线粒体失能模仿HFD导致的mt-tRNAs和mt-tsRNAs上调,进而惹起子代糖代谢卓殊饮食。 综上所述,这项考虑阐释父亲不强健饮食跨代遗传导致子代代谢疾病易感性填充。机造上,附睾受高脂饮食代谢挟造惹起mt-tRNAs上调,经受精转变至卵子后惹起胚胎氧化磷酸化过早激活进而惹起子代代谢芜乱,为代谢性疾病的产生供给新的明了和防治思绪饮食。Nature|父亲饮食习俗劝化子女康健